Dlaczego marihuana może być kluczem do walki z kryzysem opioidowym

Kanada znajduje się obecnie na przecięciu dwóch historycznych zjawisk społecznych o ogromnych konsekwencjach dla zdrowia publicznego.

Po pierwsze, po dziesięcioleciach ograniczania publicznego dostępu do marihuany, 17 października Kanada stała się pierwszym dużym krajem przemysłowym, który w pełni zalegalizował konopie do celów leczniczych i rekreacyjnych.

Po drugie, znajdujemy się w ferworze pogarszającego się kryzysu uzależnienia od opioidów, który spowodował już śmierć tysięcy Kanadyjczyków, młodych i starych.

Zobacz także: Kanadyjska legalizacja chwastów może zostać wprowadzona w „Prohibition 2.0”, Warn Critics

Interakcje między opioidami i konopiami są badane na poziomie klinicznym i farmakologicznym od dziesięcioleci. Ale potencjał marihuany do modulowania uzależniającego działania znacznie trudniejszego leku klasy opioidów, takiego jak heroina lub fentanyl, dopiero się zaczyna badać.

Jako neurolog, badałem zarówno rolę systemu kannabinoidowego mózgu w różnych procesach neurofizjologicznych, w tym schizofrenię, lęk, funkcje poznawcze i pamięć, jak i leżące u podstaw mechanizmy neurobiologiczne odpowiedzialne za uzależnienie od opioidów. Przez wiele lat uważaliśmy, że są to w dużej mierze odrębne obszary badań.

Jednak nasze ostatnie badania pokazują, że określone składniki konopi mogą mieć bardzo głęboki wpływ - nie tylko modulują uzależniające działanie opioidów, ale prawdopodobnie służą jako leczenie uzależnienia od opioidów i odstawienia.

Wewnątrz skomplikowanej rośliny

Od wczesnych lat 60. stopniowo ujawnia się złożoność konopi. Obecnie wiadomo, że konopie zawierają ponad 100 różnych „fitochemikaliów”, w tym Δ-9-tetrahydrokannabinol (THC) i kannabidiol (CBD).

Istnieje również wiele innych kannabinoidów, a także wiele lotnych związków „terpenowych”, które nadają różnym odmianom konopi ich wyraźne aromaty i smaki.

Obecnie farmakologia i profile psychotropowe zarówno THC, jak i CBD są dobrze znane.Na przykład THC jest uważany za główny psychoaktywny środek chemiczny w marihuanie, odpowiedzialny za jego odurzające skutki i właściwości nagradzające i uzależniające. W przeciwieństwie do tego wykazano, że CBD przeciwdziała psychoaktywnym efektom ubocznym THC.

Jeśli chodzi o ich funkcjonalny wpływ na mózg, w badaniach na szczurach wykazaliśmy, że ekspozycja młodzieży na THC może prowadzić do długotrwałego hiperaktywnego stanu szlaków dopaminowych mózgu. Są one krytyczne dla wielu zaburzeń psychicznych, takich jak schizofrenia, a także częściowo odpowiadają za nagradzające i uzależniające właściwości opioidów.

Inne badania przedkliniczne wykazały, że ekspozycja młodzieży na THC może zwiększyć wrażliwość na uzależniające właściwości heroiny w późniejszym życiu.

Co ciekawe, CBD ma dokładnie odwrotny wpływ na dopaminę. Na przykład wykazaliśmy, że CBD może blokować uczulenie układu dopaminowego mózgu w odpowiedzi na leki takie jak amfetamina.

Nawet w mózgu dorosłego byliśmy w stanie wykazać, że podczas gdy THC aktywnie aktywuje dopaminę, podobnie jak leki takie jak morfina i heroina, CBD zmniejsza aktywność dopaminy.

Historia staje się jeszcze bardziej interesująca, gdy weźmiemy pod uwagę wpływ sygnałów kanabinoidowych w określonych obwodach mózgu.

„Kappa” i „Mu” Receptory

Ponieważ THC silnie aktywuje dopaminę, nasze początkowe podejrzenia były takie, że aktywacja receptorów kanabinoidowych w mózgu może sprawić, że opioidy będą jeszcze bardziej uzależniające.

Jednak, jak w przypadku wszystkich badań, historia nigdy nie jest tak wyraźna. Na przykład, kiedy weszliśmy w określone obszary mózgu, takie jak kora przedczołowa lub ciało migdałowate, odkryliśmy, że aktywacja systemu receptora kanabinoidowego faktycznie spowodowała, że ​​opioidy były niezwykle „awersyjne” (mniej uzależniające), gdy były mierzone w naszych modelach gryzoni, więc nie wytwarzały ich efekty nagradzające.

Co bardziej zaskakujące, kiedy używaliśmy leków do blokowania receptorów kanabinoidowych, nagradzające działanie opioidów znacznie się zwiększyło.

Oznacza to, że receptory kanabinoidowe w tych obwodach mózgu działały jak mechanizm bramkujący - kontrolując sposób, w jaki mózg dostrzegał satysfakcjonujące działanie opioidów.

Udało nam się wtedy ustalić, że receptory kanabinoidowe w tych obwodach mózgu kontrolują sygnały uzależnienia od opioidów za pośrednictwem dwóch oddzielnych mechanizmów receptora w mózgu. Receptor „kappa” był odpowiedzialny za nadanie opioidom awersji; receptor „mu” umożliwił kannabinoidom uczynienie opioidów jeszcze bardziej uzależniającymi.

Krótko mówiąc, leki takie jak THC, które mogą aktywować receptory kannabinoidowe mózgu, mogą w rzeczywistości zmniejszyć uzależniający potencjał leków klasy opioidowej, zwłaszcza w niektórych obwodach mózgu związanych z uzależnieniem - regulując sposób, w jaki przetwarzane są nagradzające i uzależniające właściwości opioidów.

Zobacz także: Kamieniste homary podnoszą debatę o używanie marihuany do zabijania zwierząt w sposób etyczny

W przeciwieństwie do tego wykazano, że CBD silnie hamuje szlaki dopaminowe mózgu i może mieć potencjał anty-uzależnienia. Istnieją już obiecujące dane z badań klinicznych u ludzi, które sugerują, że CBD może rzeczywiście służyć jako obiecujące leczenie uzależniających zachowań związanych z opioidami.

Konopie jako leczenie uzależnień?

Oczywiste jest, że dwa główne składniki konopi, THC i CBD mogą powodować radykalnie różne efekty w mózgu, szczególnie w obwodach mózgu związanych z uzależnieniem od opioidów.

Niemniej jednak ważne pytania wymagają odpowiedzi. Musimy lepiej zrozumieć, w jaki sposób THC i CBD wywierają swoje efekty.

Co ważniejsze, istnieje pilna potrzeba przeprowadzenia badań klinicznych na wczesnym etapie w celu zbadania, czy iw jaki sposób THC, CBD, a może kombinacje obu, mogą służyć złagodzeniu zarówno satysfakcjonujących, jak i uzależniających efektów opioidów. I czy mogą odwrócić adaptacje związane z uzależnieniem, które występują w mózgu podczas błędnego koła uzależnienia od opioidów, uzależnienia, wycofania i nawrotu.

Ten artykuł został pierwotnie opublikowany w The Conversation przez Stevena Laviolette. Przeczytaj oryginalny artykuł tutaj.