Badanie czerniaka danio pręgowanego ujawnia tajemnicze pochodzenie raka

Po narodzinach pojedynczej komórki fluorescencyjnej i rozprzestrzenianiu się przez ciało półprzezroczystej ryby naukowcy z Boston Children's Hospital są teraz o krok bliżej do odpowiedzi na pytanie, które od dawna zaskakuje naukowców: dlaczego nie wszystkie komórki z genami nowotworowymi stają się nowotworowe? W swoich badaniach, które po raz pierwszy uwidoczniły komórkę nowotworową tak wcześnie w jej życiu, naukowcy zbliżyli się do momentu zdrowej komórki zdrowej ciemnej strony raka, aby dowiedzieć się, co dokładnie popycha ją przez krawędź.

Kłopotliwą kwestią w badaniach nad rakiem jest fakt, że naukowcy wciąż poszukują komórek, które wyrażają geny nowotworowe, ale nigdy nie stają się złośliwe. Naukowcy robią coś w rodzaju „profilowania komórkowego”, że tak powiem: używają dość widocznych markerów - pewnych genów związanych z rakiem, aktywnych lub nie - aby odgadnąć, czy komórka jest potencjalnie niebezpieczna. Ale te geny, jak ubranie danej osoby, nie wystarczają do przewidzenia losu komórki. Jest jeszcze coś - spust - który zamienia nieco niebezpieczną komórkę w prawdziwego raka.

Ten spust jest tym, co odkrył zespół. Dr Ze'ev Ronai, specjalista od raka i dyrektor naukowy w Sanford-Burnham Medical Research Institute w La Jolla, nazwał to „znaczącym postępem w tej dziedzinie”, co jest charakterystycznym sedatywnym zdaniem naukowca: „to jest ogromny interes ”.

W badaniu opublikowanym w czasopiśmie Nauka w czwartek główny autor Charles K. Kaufman, Ph.D. a jego zespół ujawnił, że aby stać się prawdziwie nowotworowymi, komórki raka skóry, którymi podążali u danio pręgowanego, wymagały trzech rzeczy. Zespół wiedział już o pierwszych dwóch - mutacji w genie BRAF (który również znajduje się w ludzkim raku skóry) oraz o utracie genu supresorowego guza p53 - ale to, co ujawniło, było trzecim czynnikiem, zmianą powodującą komórka powraca do stanu komórek macierzystych.

W tym przypadku była to aktywacja genu o nazwie Crestin, która zdawała się dawać nowo wywołanej „komórce macierzystej” zielone światło, aby zapełnić raka, aktywując geny, które powodują jego proliferację. Ta rosnąca kępa komórek staje się czerniakiem - rakowatym pieprzem. Sąsiadujące komórki, które również miały mutacje BRAF i p53, ale nigdy nie zostały ponownie wyrzucone do stanu komórek macierzystych, nie stały się nowotworowe.

Dogodnie, te same geny, które są aktywowane po Crestin w nowotworach rybnych, są tymi samymi, które są włączane u ludzi. Jest to ważne z dwóch powodów. Oznacza to, że tworzenie się czerniaka jest prawdopodobnie takie samo u ryb i ludzi, a także oznacza, że ​​prawdopodobnie w ludzkich molach znajduje się gen podobny do Crestina, który można dostrzec, zanim może wywołać jego kaskadę rakową.

Zostaliśmy wyszkoleni, aby wpadać w szał, gdy znajdziemy mole na naszych ciałach. Czy są nowotworowe? Czy są tylko plamami słonecznymi? Do tej pory trudno było powiedzieć. Kaufman szacuje, że tylko jedna na dziesiątki do setek milionów komórek w pieprzu może stać się rakowa. Ale teraz, gdy wiemy, jak wyglądają komórki, gdy mają zamiar się zepsuć, łatwiej będzie je zauważyć - i poradzić sobie z nimi - zanim zaczną siać spustoszenie.