To podejście oparte na komórkach macierzystych odnowi rany na zdrową skórę

$config[ads_kvadrat] not found

The Timberwolves are reportedly trying to trade for another lottery 2020 NBA Draft pick | The Jump

The Timberwolves are reportedly trying to trade for another lottery 2020 NBA Draft pick | The Jump
Anonim

Osoby z poważnymi oparzeniami, odleżynami lub chorobami przewlekłymi, takimi jak cukrzyca, są narażone na ryzyko powstania ran znanych jako owrzodzenia skórne, które mogą rozprzestrzeniać się przez wiele warstw skóry.

Rany te, oprócz bolesności, mogą prowadzić do poważnych, czasem śmiertelnych infekcji lub amputacji. Zazwyczaj owrzodzenia są leczone przez chirurgiczne przesadzanie istniejącej skóry w celu pokrycia rany. Jednak gdy owrzodzenie jest szczególnie duże, przeszczepienie wystarczającej ilości skóry może być trudne. W takich przypadkach naukowcy mogą izolować komórki macierzyste skóry od pacjenta, hodować je w laboratorium i przeszczepiać je pacjentowi. Ale procedura jest czasochłonna, ryzykowna dla pacjenta i niekoniecznie skuteczna.

Drastycznie rosnące wskaźniki cukrzycy podkreślają pilną potrzebę opracowania nowych, skutecznych metod leczenia owrzodzeń skórnych.

Moje laboratorium w Instytucie Salk koncentruje się na opracowywaniu metod opartych na komórkach macierzystych, aby „przeprogramować” komórki z jednego typu na inny w celu medycyny regeneracyjnej.

W raporcie w czasopiśmie Natura, opisujemy nową technikę bezpośredniej konwersji komórek naturalnie obecnych w otwartej ranie na nowe komórki skóry przez przeprogramowanie rannych komórek do stanu podobnego do komórek macierzystych, w którym komórki powracają do wcześniejszego, bardziej elastycznego stanu, z którego mogą rozwinąć się w różne typy komórek.

Masakazu Kurita, który był doktorem habilitowanym w moim laboratorium, miał doświadczenie w chirurgii plastycznej. Wiedział, że kluczowym krokiem w gojeniu ran była migracja komórek podobnych do komórek macierzystych zwanych podstawnymi keratynocytami - z pobliskiej, nieuszkodzonej skóry - do ran.

Podstawowe keratynocyty są prekursorami wielu różnych typów komórek skóry. Ale duże, ciężkie rany, takie jak owrzodzenia skóry, nie mają już żadnych podstawowych keratynocytów. Ponadto, ponieważ rany goją się, komórki namnażające się w tym obszarze - znane jako komórki mezenchymalne - biorą udział przede wszystkim w zamykaniu rany i zapalenia, ale nie mogą odbudować zdrowej skóry.

Chcieliśmy przekształcić te komórki mezenchymalne w podstawowe keratynocyty, nigdy nie wyciągając ich z ciała.

W tym celu porównaliśmy poziomy różnych białek w dwóch typach komórek - komórkach mezenchymalnych i keratynocytach - aby dowiedzieć się, co je rozróżniło i dowiedzieć się, co musielibyśmy zmienić, aby przeprogramować jeden typ komórki na drugi.

Zidentyfikowaliśmy 55 białek, które nazywamy „czynnikami przeprogramowania”, które potencjalnie biorą udział w określaniu i utrzymywaniu tożsamości komórkowej podstawowych keratynocytów. Przeprowadziliśmy dalsze eksperymenty na każdym potencjalnym czynniku przeprogramowania i zawęziliśmy listę do czterech czynników, które przekształciłyby komórki mezenchymalne w podstawowe keratynocyty in vitro w płytkach Petriego. Te keratynocyty tworzyły następnie wszystkie komórki obecne w zdrowej nowej skórze.

Następnie przetestowaliśmy moc tych czterech czynników w leczeniu owrzodzeń skóry na myszach. Zaledwie 18 dni po zastosowaniu miejscowego roztworu zawierającego te cztery czynniki bezpośrednio na wrzody, zaobserwowaliśmy gojenie. Te cztery czynniki przeprogramowały komórki mezenchymalne w ranie na keratynocyty, które następnie przekształciły się w wiele typów komórek, które tworzą zdrową skórę, zamykając i gojąc ból. Komórki te nadal rosły i łączyły się z otaczającą skórą, nawet w dużych wrzodach. Kiedy badaliśmy myszy trzy miesiące i sześć miesięcy później, zobaczyliśmy, że nowo wytworzone komórki funkcjonują jak zdrowa skóra. Skóra gryzonia goi się inaczej niż ludzka skóra, więc nie było widocznej tkanki bliznowatej, choć powinna być tam.

Konieczne są dalsze prace, aby zapewnić bezpieczeństwo tego podejścia, zwłaszcza w znacznie dłuższym okresie, ale jako wstępny test koncepcji, wyniki są bardzo obiecujące.

Jesteśmy optymistami, że nasze podejście stanowi początkowy dowód na zasadę regeneracji in vivo całej trójwymiarowej tkanki, takiej jak skóra, a nie tylko poszczególnych typów komórek. Oprócz gojenia się rany nasze podejście może być przydatne do naprawy uszkodzeń skóry, przeciwdziałania skutkom starzenia się i lepszego zrozumienia raka skóry.

Ten artykuł został pierwotnie opublikowany w The Conversation przez Juana Carlosa Izpisua Belmonte. Przeczytaj oryginalny artykuł tutaj.

$config[ads_kvadrat] not found