Nowy eksperymentalny środek przeciwbólowy jest jak silniejsza morfina bez uzależnienia

W latach 1999–2016 ponad 200 000 Amerykanów zmarło z powodu przedawkowania związanego z opioidami wydawanymi na receptę, a naukowcy intensywnie poszukują nowych, nie uzależniających środków przeciwbólowych, które mogłyby bezpiecznie zastąpić te leki. Teraz zespół naukowców publikujących w Nauka Medycyna translacyjna mówi, że to jest dokładnie to, co mają - nowy, wysoce skuteczny środek przeciwbólowy, który nie ma żadnych widocznych właściwości uzależniających.

Lek o nazwie AT-121 jest ukierunkowany na te same silne receptory opioidowe uśmierzające ból w mózgu, które stosują tradycyjne środki przeciwbólowe, ale z jedną kluczową różnicą: łączy się także z drugą grupą receptorów, zwaną peptydem nocyceptyny / orfaniny FQ (NOP) receptory, które blokują odpowiedź uzależniającą mózgu.

„To naprawdę ekscytujące widzieć, że ten związek wykazuje podwójne działanie”, mówi Mei-Chuan Ko, profesor farmakologii na Wake Forest University i starszy autor nowych badań nad małpami rezus Odwrotność. „Z tego powodu jest bezpieczny i nie uzależnia”.

Tradycyjne środki przeciwbólowe wiążą tylko receptory mu, które znajdują się na neuronach w całym mózgu i rdzeniu kręgowym, mówi Ko. Po aktywacji receptory mu wyzwalają kaskadę molekularną wewnątrz komórek, co prowadzi do ulgi w bólu. Są te same, które są odpowiedzialne za „wysoki biegacz”, który występuje, gdy naturalne cząsteczki łagodzące ból są uwalniane przez ciało. Ale leki opioidowe, takie jak morfina, aktywują również inne białka w tym samym szlaku sygnałowym, które powodują zaparcia i spadek szybkości oddychania, jak również rosnącą tolerancję w czasie.

NOP jednak przeciwdziałają niektórym efektom receptorów mu - co najważniejsze, doświadczaniu przyjemności, która ostatecznie prowadzi do uzależnienia w mózgu. Aktywacja obu ścieżek wydaje się zwiększać ulgę w bólu podczas blokowania euforii, mówi Ko.

Lek badany u małp był 100 razy lepszy w zmniejszaniu bólu niż morfina. Małpy, które otrzymały małą dawkę AT-121, były skłonne utrzymywać ogony w nieprzyjemnie ciepłej wodzie o temperaturze 50 ° C przez kilka minut, podczas gdy potrzebowały znacznie wyższej dawki morfiny, aby zrobić to samo. Małpy również samodzielnie podawały różne leki, takie jak kokaina i oksykodon, ale nie były bardziej skłonne do samodzielnego podawania AT-121 niż roztwór soli, co jest obiecującym wskaźnikiem ich braku uzależnienia, mówi Ko. Ponadto lek nie powodował żadnych problemów z oddychaniem, takich jak tradycyjne opioidy.

Inni badacze bólu próbowali w przeszłości znaleźć podobne leki zastępcze. Niektórzy próbowali zmienić strukturę chemiczną oksykodonu, tak aby wolniej przekraczał barierę krew-mózg, podczas gdy inni opracowują leki, które nie będą miały pewnych skutków ubocznych, takich jak zmniejszona częstość oddechów. Ale większość alternatyw nadal generuje łagodny wzrost, który może predysponować ludzi do uzależnienia, mówi Ko.

Jego zespół ma nadzieję przeprowadzić bardziej szczegółowe badania w celu określenia najlepszej dawki i preparatu leku przed kontynuowaniem badań klinicznych na ludziach. Ale to może jeszcze potrwać dwa do trzech lat, przyznaje Ko. „To zupełnie nowa substancja chemiczna”, mówi.