Spożycie alkoholu: nadmierne picie rozpoczyna błędny cykl, który zmienia geny

Skutki upijania się, tak powszechne jak w Stanach Zjednoczonych, wydają się trwać daleko poza pojedynczą giętarką. Poza niepokojem wywołanym przez kaca, który nawiedza rano po długiej nocy uderzeń, ostatnie badania przeprowadzone przez naukowców z Rutgers Univesity pokazują, że upijanie się może prowadzić do długotrwałych zmian w DNA, które mogą mieć wpływ na to, w jaki sposób podchodzimy do alkoholu przyszłość.

Wcześniejsze badania wykazały, że alkohol może zmienić kluczowe ścieżki wynagrodzeń w mózgu, wywołując dobre samopoczucie, które sprawia, że ​​ciężkie picie jest trudne do złamania. Ale ten ostatni artykuł w Alkoholizm: badania kliniczne i eksperymentalne autor: Dipak Sarkar, Ph.D., profesor nauk o zwierzętach na Rutgers University, sugeruje, że część uzależniającego alkoholu może zostać z czasem zapisana w naszym DNA, zwłaszcza u osób, które piją lub piją. Był w stanie to pokazać człowiek osoby pijące obficie i pijące intensywnie miały znaczące zmiany w dwóch genach. Te zmiany, jak mówi, mogą w rzeczywistości wzmocnić to, jak bardzo pijacy pragną alkoholu, który testował przez trzy dni w laboratorium w New Haven, Connecticut.

„Zauważyliśmy, że picie alkoholu nie tylko wpływa na zachowanie, ale także zmienia niektóre zachowania komórkowe, w tym DNA i RNA” - mówi Sarkar Odwrotność. „Odkryliśmy, że te dwa geny, które biorą udział w regulacji funkcji stresu i funkcji okołodobowej, zostały podobnie dotknięte”.

Po pierwsze, Sarkar pobrał próbki krwi od trzech grup pijących: umiarkowanych pijących, pijących i pijących, którzy „wszyscy mówili„ lubią piwo ”, jak zauważa w artykule. W szczególności, jego pijacy pijani zgłaszali picie co najmniej siedmiu drinków tygodniowo dla kobiet i 14 drinków tygodniowo dla mężczyzn, plus jedna dodatkowa noc upijania się miesięcznie. Aby zaliczyć się do kategorii ciężkiego picia, kobiety musiały średnio wypić co najmniej osiem drinków tygodniowo, a mężczyźni przeciętnie 15.

Kiedy porównał rzeczywiste cząsteczki DNA z próbek krwi tych osobników, odkrył, że osoby pijące binge miały niewielkie zmiany w DNA dwóch genów. Pierwszy gen, zwany POMC, wpływa na reakcje stresowe w mózgu. Inny, zwany PER2, pomaga kontrolować rytm dobowy - lub wewnętrzny zegar komórki. Cząsteczki DNA, z których składają się te geny, miały dodatkową grupę cząsteczek (zwaną metylacją DNA), co utrudniało komórkom faktyczne wytwarzanie białek, dla których te geny kodują.

Sarkar nie jest pierwszym, który sugeruje, że alkohol może dosłownie zmienić nasze ciała na poziomie komórkowym. Ale jego praca idzie do końca, aby narysować związek między tymi zmianami a tym, jak bardzo pijący pragną alkoholu, o czym mówił w eksperymencie behawioralnym.

W tym eksperymencie poprosił uczestników, aby ocenili poziom apetytu na alkohol, i zauważył, ile piwa rzeczywiście wypili, kiedy dał im dwie szklanki do „testu smaku alkoholu”. Sednem ustaleń Sarkara jest to, że zidentyfikował związek między ile piło się ludzi, ile pragnęli alkoholu i jak ich ciała wyrażały geny POMC i PER2. Opierając się na swoich analizach, mógł przewidzieć, ile ktoś wypije lub pragnie alkoholu na podstawie tego, jak ich ciała wyrażały te dwa geny.

Ten artykuł jest wystarczający, aby ustalić silną korelację - nie może powiedzieć na pewno, że ekspresja tych genów może napędzać apetyt na alkohol. Dodaje, że badania na zwierzętach wykazały, że gdy te geny nie są wyrażane, myszy mają tendencję do picia więcej.

„W badaniach na zwierzętach mamy dowody, że te dwa geny są bardzo zaangażowane w pozytywne wzmacnianie picia alkoholu”, dodaje. „Uważamy, że ma to głęboki wpływ na funkcje organizmu, jak również na zachowania. To doprowadziło nas do wniosku, że może to uzależniające zachowanie ”.

Co ważne, Sarkar dodaje, że nie jest łatwo wywołać te zmiany. Dodaje, że jeden lub dwa epizody upijania się - pomimo innych skutków ubocznych, które mogą powodować - prawdopodobnie nie pozostawi żadnych trwałych śladów na DNA. Ale dla tych, którzy zmagają się z używaniem alkoholu, jego artykuł wskazuje na niewielką zmianę genetyczną, która może spowodować duży efekt.

Abstrakcyjny:

Tło: Wykazano, że modyfikacje epigenetyczne genu odgrywają rolę w utrzymywaniu długotrwałej zmiany w ekspresji genów. Postawiliśmy hipotezę, że modulujący wpływ alkoholu na metylację DNA niektórych genów we krwi jest oczywisty u pijących i pijących alkohol i wiąże się z motywacją alkoholową.

Metody: Testy reakcji łańcuchowej polimerazy specyficznej dla metylacji (PCR) wykorzystano do pomiaru zmian w genach metylacji genów okresu 2 (PER2) i proopiomelanokortyny (POMC) w próbkach krwi obwodowej pobranych od osób niepalących, umiarkowanych, nieotrzymujących, pijackich i ciężkich pijących, którzy uczestniczyli w 3-dniowy behawioralny eksperyment motywacji alkoholowej polegający na eksponowaniu obrazów na stres, neutralne lub związane z alkoholem sygnały, 1 na dzień, prezentowany w kolejnych dniach w porządku zrównoważonym. Po ekspozycji na zdjęcia każdego dnia uczestnicy byli narażeni na dyskretne sygnały piwa alkoholowego, a następnie test smaku alkoholu (ATT) w celu oceny motywacji behawioralnej. Ilościową PCR w czasie rzeczywistym zastosowano do pomiaru ekspresji genów poziomów genów PER2 i POMC w próbkach krwi w próbkach.

Wyniki: W próbce osób pijących umiarkowanie, obżerająco i ciężko, stwierdziliśmy zwiększoną metylację DNA PER2 i POMC, zmniejszoną ekspresję tych genów w próbkach krwi binge i pijących ciężko w stosunku do umiarkowanych, pijących non-pijących. Zwiększona metylacja DNA PER2 i POMC była również istotnie predykcyjna zarówno zwiększonych poziomów subiektywnego pragnienia alkoholu bezpośrednio po obrazowaniu (p <0,0001), jak i prezentacji alkoholu (2 piwa) (p <0,0001) przed ATT, a także z ilością alkoholu spożywaną podczas ATT (p <0,003).

Wnioski: Dane te potwierdzają znaczący związek między upijaniem się lub wysokim poziomem picia alkoholu a podwyższonym poziomem metylacji i obniżonym poziomem ekspresji genów POMC i PER2. Ponadto podwyższona metylacja genów POMC i PER2 wiąże się z większą subiektywną i behawioralną motywacją do spożywania alkoholu.